Проект федеральных клинических рекомендаций по диагностике и лечению амиодарон-индуцированной дисфункции щитовидной железы

Амиодарон - антиаритмический препарат, который применяют для лечения различных наджелудочковых и желудочковых аритмий. Молекула амиодарона сходна по структуре с молекулой тироксина и содержит два атома йода. Амиодарон и его основной активный метаболит дезэтиламиодарон  оказывают прямое дозозависимое цитотоксическое действие на фолликулярные клетки ЩЖ. Это приводит к тому, что у части пациентов, получающих амиодарон, может развиваться дисфункция щитовидной железы: амиодарон-индуцированный гипотиреоз (АиГ) или амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз (АиТ).  Диагностика, классификация и лечение амиодарон-индуцированной дисфункции щитовидной железы, представляют сложную задачу для клинициста. Настоящий проект клинических рекомендаций разработан группой специалистов, обладающих большим опытом диагностики и лечения амиодарон-индуцированной дисфункции щитовидной железы. АиГ не требует обязательной отмены амиодарона. Лечение тироксином рекомендуется всем больным с манифестным АиГ, субклинические формы АиГ не всегда требуют его назначения. Выделяют два основных типа амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза: АиТ 1 типа (является гипертиреозом, который развивается вследствие избыточного поступления йода, при автономных узлах ЩЖ или латентной болезни Грейвса) и АиТ 2 типа (развивается вследствие деструктивного тиреоидита из-за цитотоксического эффекта амиодарона). Также выделяют смешанную форму АиТ, для которой характерно сочетание обоих механизмов. Для автономного АиТ1 характерно наличие одного или нескольких «горячих» узлов в ЩЖ. Наличие высокого уровня  антител к рецептору ТТГ или типичных клинических проявлений подтверждает диагноз диффузного токсического зоба и, следовательно, АиТ1. В качестве основного метода дифференциальной диагностики АиТ1 и АиТ2 предлагается  использовать ЦДК, где наличие «образца 0», как правило, указывает на АиТ2, наличие «образцов I-III» с большей долей вероятности свидетельствует об АиТ1. При АиТ1 показана терапия антитиреоидными препаратами, а при АиТ2  глюкокортикоидами. Их комбинация  рекомендуется при смешанном варианте АиТ. Больным АиТ с прогрессирующим ухудшением течения сердечно-сосудистой патологии, которые не отвечают на медикаментозную терапию, рекомендуется выполнение  тиреоидэктомии в максимально короткие сроки. Если нет клинического подозрения на нарушение функции ЩЖ, то оценку тиреоидных гормонов необходимо выполнять не раньше, чем через 3 месяца от начала лечения амиодароном, затем каждые 6 месяцев.

1. Vassallo P, Trohman RG. Prescribing Amiodarone. JAMA. 2007;298(11):1312. doi: https://doi.org/10.1001/jama.298.11.1312.

2. Singh BN. Amiodarone as Paradigm for Developing New Drugs for Atrial Fibrillation. J Cardiovasc Pharmacol. 2008;52(4):300-305. doi: https://doi.org/10.1097/FJC.0b013e31818914b6.

3. Чазов Е.И., Дедов И.И. Кардиальные и эндокринные аспекты применения амиодарона в современной практике лечения нарушений ритмов сердца // Пособие для врачей. — М.; 2005.

4. Bogazzi F, Bartalena L, Martino E. Approach to the Patient with Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(6):2529-2535. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2010-0180

5. Martino E. The Effects of Amiodarone on the Thyroid. Endocr Rev. 2001;22(2):240-254. doi: https://doi.org/10.1210/er.22.2.240.

6. Ahmed S, Van Gelder IC, Wiesfeld ACP, Van Veldhuisen DJ, Links TP. Determinants and outcome of amiodarone-associated thyroid dysfunction. Clin Endocrinol (Oxf). 2011;75(3):388-394. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2011.04087.x.

7. Beddows SA, Page SR, Taylor AH, et al. Cytotoxic effects of amiodarone and desethylamiodarone on human thyrocytes. Biochem Pharmacol. 1989;38(24):4397-4403. doi: https://doi.org/10.1016/0006-2952(89)90648-5.

8. Holt DW, Tucker GT, Jackson PR, Storey GCA. Amiodarone pharmacokinetics. Am Heart J. 1983;106(4):840-847. doi: https://doi.org/10.1016/0002-8703(83)90006-6.

9. Basaria S, Cooper DS. Amiodarone and the thyroid. Am J Med. 2005;118(7):706-714. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2004.11.028.

10. Fukuchi H, Nakashima M, Araki R, et al. Effect of obesity on serum amiodarone concentration in Japanese patients: population pharmacokinetic investigation by multiple trough screen analysis. J Clin Pharm Ther. 2009;34(3):329-336. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2710.2008.00987.x.

11. Trip MD, Wiersinga W, Plomp TA. Incidence, predictability, and pathogenesis of amiodarone-induced thyrotoxicosis and hypothyroidism. Am J Med. 1991;91(5):507-511. doi: https://doi.org/10.1016/0002-9343(91)90187-3.

12. Yamato M, Wada K, Hayashi T, et al. Association between Serum Amiodarone and N-Desethylamiodarone Concentrations and Development of Thyroid Dysfunction. Clin Drug Investig. 2018;38(1):39-48. doi: https://doi.org/10.1007/s40261-017-0582-4.

13. Свириденко Н.Ю., Платонова Н.М., Молашенко Н.В., и др. Эндокринные аспекты применения амиодарона в клинической практике. (Алгоритм наблюдения и лечения функциональных расстройств щитовидной железы) // Российский кардиологический журнал. — 2021. — №2. — С. 63-71.

14. Lambert MJ, Burger AG, Galeazzi RL, Engler D. Are Selective Increases in Serum Thyroxine (T 4 )due to Iodinated Inhibitors of T 4 Monodeiodination Indicative of Hyperthyroidism? J Clin Endocrinol Metab. 1982;55(6):1058-1065. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-55-6-1058.

15. Мельниченко Г.А., Свириденко Н.Ю., Молашенко Н.В., и др. Индуцированная амиодароном дисфункция щитовидной железы (патогенез, диагностика, лечение). Обзор // Терапевтический архив. — 2003. — №75(8). — С. 92-96.

16. Tanda ML, Piantanida E, Lai A, et al. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis: similarities and differences between North American and European thyroidologists*. Clin Endocrinol (Oxf). 2008;69(5):812-818. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.2008.03268.x.

17. Raghavan RP, Taylor PN, Bhake R et al. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: an overview of UK management. Clin Endocrinol (Oxf). 2012;77:936-937. doi: 10.1111/j.1365-2265.2012.04435.x

18. Платонова Н.М., Молашенко Н.В., Свириденко Н.Ю., и др. Амиодарон-ассоциированная дисфункция щитовидной железы. Частота развития и возможности коррекции // Кардиология. — 2004. — №10. — С. 32-38.

19. Phillppou G, Koutras DA, Plperlngos G, Souvatzoglou A, Moulopoulos SD. The effect of iodide on serum thyroid hormone levels in normal persons, in hyperthyroid patients, and in hypothyroid patients on thyroxine replacement. Clin Endocrinol (Oxf). 1992;36(6):573-578. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1992.tb02267.x.

20. Eng PHK. Escape from the Acute Wolff-Chaikoff Effect Is Associated with a Decrease in Thyroid Sodium/Iodide Symporter Messenger Ribonucleic Acid and Protein. Endocrinology. 1999;140(8):3404-3410. doi: https://doi.org/10.1210/en.140.8.3404.

21. Rosene ML, Wittmann G, Arrojo e Drigo R, Singru PS, Lechan RM, Bianco AC. Inhibition of the Type 2 Iodothyronine Deiodinase Underlies the Elevated Plasma TSH Associated with Amiodarone Treatment. Endocrinology. 2010;151(12):5961-5970. doi: https://doi.org/10.1210/en.2010-0553.

22. Eskes SA, Wiersinga WM. Amiodarone and thyroid. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2009;23(6):735-751. doi: https://doi.org/10.1016/j.beem.2009.07.001.

23. Batcher EL, Tang XC, Singh BN, Singh SN, Reda DJ, Hershman JM. Thyroid Function Abnormalities during Amiodarone Therapy for Persistent Atrial Fibrillation. Am J Med. 2007;120(10):880-885. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2007.04.022.

24. Benjamens S, Dullaart RPF, Sluiter WJ, Rienstra M, van Gelder IC, Links TP. The clinical value of regular thyroid function tests during amiodarone treatment. Eur J Endocrinol. 2017;177(1):9-14. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-17-0018.

25. Сердюк С.Е., Бакалов С.А., Голицын С.П. и др. Частота возникновения и предикторы развития амиодарон-ассоциированных дисфункций щитовидной железы // Терапевтический архив. — 2005. — №10. — С. 33-39.

26. Гринева Е.Н., Дора С.В., Малахова Т.В., Малахова З.Л. Влияние амиодарона на структуру и функцию щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. — 2008. — №54(3). — С. 17-21.

27. Zhong B, Wang Y, Zhang G, Wang Z. Environmental Iodine Content, Female Sex and Age Are Associated with New-Onset Amiodarone-Induced Hypothyroidism: A Systematic Review and Meta-Analysis of Adverse Reactions of Amiodarone on the Thyroid. Cardiology. 2016;134(3):366-371. doi: https://doi.org/10.1159/000444578.

28. Rizzo LFL, Mana DL, Serra HA. Drug-induced hypothyroidism. MEDICINA (Buenos Aires). 2017; 77: 394-404.

29. Nademanee K, Piwonka RW, Singh BN, Hershman JM. Amiodarone and thyroid function. Progr Cardiovasc Dis. 1989;31(6):427-37. doi: 10.1016/0033-0620(89)90017-0

30. Bartalena L, Bogazzi F, Chiovato L, et al. 2018 European Thyroid Association (ETA) Guidelines for the Management of Amiodarone-Associated Thyroid Dysfunction. Eur Thyroid J. 2018;7(2):55-66. doi: https://doi.org/10.1159/000486957.

31. Bogazzi F, Tomisti L, Bartalena L, et al. Amiodarone and the thyroid: a 2012 update. J Endocrinol Invest. 2012;35:340-348. doi: 10.3275/8298

32. Connolly SJ. Evidence-Based Analysis of Amiodarone Efficacy and Safety. Circulation. 1999;100(19):2025-2034. doi: https://doi.org/10.1161/01.CIR.100.19.2025.

33. Doyle JF, Ho KM. Benefits and Risks of Long-term Amiodarone Therapy for Persistent Atrial Fibrillation: A Meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2009;84(3):234-242. doi: https://doi.org/10.4065/84.3.234.

34. Cohen-Lehman J, Dahl P, Danzi S, Klein I. Effects of amiodarone therapy on thyroid function. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(1):34-41. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2009.225.

35. Elnaggar M, Jbeili K, Nik-Hussin N, et al. Amiodarone-Induced Thyroid Dysfunction: A Clinical Update. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2018;126(06):333-341. doi: https://doi.org/10.1055/a-0577-7574

36. Tomisti L, Rossi G, Bartalena L, et al. The onset time of amiodarone-induced thyrotoxicosis (AIT) depends on AIT type. Eur J Endocrinol. 2014;171(3):363-368. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-14-0267.

37. Bogazzi F, Bartalena L, Dell’Unto E, et al. Proportion of type 1 and type 2 amio¬darone-induced thyrotoxicosis has changed over a 27-year period in Italy. Clin Endocrinol (Oxf). 2007;67:533-537. doi: 10.1111/j.1365-2265.2007.02920.x

38. Tomisti L., Urbani C, Rossi G, et al. The presence of anti-thyroglobulin (TgAb) and/or anti-thyroperoxidase antibodies (TPOAb) does not exclude the diagnosis of type 2 ami¬odarone-induced thyrotoxicosis. J Endocri¬nol Invest. 2016;39:585-591. doi: 10.1007/s40618-015-0426-0

39. Sriphrapradang C, Bhasipol A. Differentiating Graves’ disease from subacute thyroiditis using ratio of serum free triiodothyronine to free thyroxine. Ann Med Surg. 2016;10:69-72. doi: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2016.07.024.

40. Maqdasy S, Batisse-Lignier M, Auclair C, et al. Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis Recurrence After Amiodarone Reintroduction. Am J Cardiol. 2016;117(7):1112-1116. doi: https://doi.org/10.1016/j.amjcard.2016.01.003.

41. Улупова Е.О., Богданова Г.А., Каронова Т.Л., Гринева Е.Н. Соотношение свободных тиреоидных гормонов в сыворотке крови больных амиодарон-индуцированным тиреотоксикозом 1 и 2 типов // Трансляционная медицина. — 2018. — №5(3). — С. 28-35. doi: 10.18705/2311-4495-2018-5-3-28-35

42. Bartalena L, Brogioni S, Grasso L, et al. Treatment of amiodarone-induced thyrotoxicosis, a difficult challenge: results of a prospective study. J Clin Endocrinol Metab. 1996;81(8):2930-2933. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.81.8.8768854.

43. Daniels G.H. Amiodarone-induced thyrotoxicosis. Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2001;86:3-8. doi: 10.1210/JCEM.86.1.7119

44. Theodoraki A, Vanderpump MPJ. Thyrotox¬icosis associated with the use of amiodarone: the utility of ultrasound in patient manage¬ment. Clin Endocrinol (Oxf). 2016;84:172-176. doi: 10.1111/cen.12988

45. Loy M, Perra E, Melis A, et al. Color-flow Doppler sonography in the differential diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Acta radiol. 2007;48(6):628-634. doi: https://doi.org/10.1080/02841850701342138.

46. Piga M, Cocco MC, Serra A, Boi F, Loy M, Mariotti S. The usefulness of 99mTc-sestaMIBI thyroid scan in the differential diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Eur J Endocrinol. 2008;159(4):423-429. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-08-0348.

47. Pattison DA, Westcott J, Lichtenstein M, et al. Quantitative assessment of thyroid-to-background ratio improves the interobserver reliability of technetium-99m sestamibi thyroid scintigraphy for investigation of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Nucl Med Commun. 2015;36(4):356-362. doi: https://doi.org/10.1097/MNM.0000000000000260.

48. Wang J, Zhang R. Evaluation of 99mTc-MIBI in thyroid gland imaging for the diagnosis of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Br J Radiol. 2017;90:20160836.

49. Censi S, Bodanza V, Manso J, et al. Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. Clin Nucl Med. 2018;43(9):655-662. doi: https://doi.org/10.1097/RLU.0000000000002207.

50. O50ki GCR, Zantut-Wittmann DE, de Oliveira Santos A, et al. Tc-99m Sestamibi Thyroid Imaging in Patients on Chronic Amiodarone Treatment. Clin Nucl Med. 2010;35(4):223-227. doi: https://doi.org/10.1097/RLU.0b013e3181d18e8e.

51. Souto SB, Fernandes H, Matos MJ, et al. Importance of 99mTc-sestaMIBI thyroid scan in a case of amiodarone-induced thyrotoxicosis. Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011;55(7):486-489. doi: https://doi.org/10.1590/S0004-27302011000700009.

52. Wong R, Cheung W, Stockigt JR et al. Heterogeneity of amiodarone-induced thyrotoxicosis: evaluation of colour-flow Doppler sonography in predicting therapeutic response. Internal Medicine Journal. 2003;33:420-426.

53. Bogazzi F, Bartalena L, Brogioni S, et al. Color Flow Doppler Sonography Rapidly Differentiates Type I and Type II Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. Thyroid. 1997;7(4):541-545. doi: https://doi.org/10.1089/thy.1997.7.54.

54. Bogazzi F, Martino E, Dell’Unto E, et al. Thyroid color flow doppler sonography and radioiodine uptake in 55 consecutive patients with amiodarone-induced thyrotoxicosis. J Endocrinol Invest. 2003;26(7):635-640. doi: https://doi.org/10.1007/BF0334702.

55. Eaton SEM, Euinton HA, Newman CM, Weetman AP, Bennet WM. Clinical experience of amiodarone-induced thyrotoxicosis over a 3-year period: role of colour-flow Doppler sonography. Clin Endocrinol (Oxf). 2002;56(1):33-38. doi: https://doi.org/10.1046/j.0300-0664.2001.01457.x.

56. Braverman LE, He X, Pino S, et al. The Effect of Perchlorate, Thiocyanate, and Nitrate on Thyroid Function in Workers Exposed to Perchlorate Long-Term. J Clin Endocrinol Metab. 2005;90(2):700-706. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2004-1821.

57. Schubert L, Bricaire L, Groussin L. Amiodarone-induced thyrotoxicosis. Ann Endocrinol (Paris). April 2020. doi: https://doi.org/10.1016/j.ando.2020.04.009

58. Martino E, Aghini-Lombardi F, Mariotti S, et al. Amiodarone iodine-induced hypothyroidism: risk factors and follow-up in 28 cases. Clin Endocrinol (Oxf). 1987;26(2):227-237. doi: https://doi.org/10.1111/j.1365-2265.1987.tb00781.x.

59. Dickstein G, Shechner C, Adawi F et al. Lithium treatment in amiodarone-induced thyrotoxicosis. Am J Med. 1997;102(5):454-458. doi: 10.1016/S0002-9343(97)00047-8

60. Papi G, Corsello SM, Pontecorvi A. Clinical Concepts on Thyroid Emergencies. Front Endocrinol (Lausanne). 2014;5. doi: https://doi.org/10.3389/fendo.2014.00102.

61. Bogazzi F, Tomisti L, Rossi G, et al. Glucocorticoids Are Preferable to Thionamides as First-Line Treatment for Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis due to Destructive Thyroiditis: A Matched Retrospective Cohort Study. J Clin Endocrinol Metab. 2009;94(10):3757-3762. doi: https://doi.org/10.1210/jc.2009-0940.

62. Campi I, Perego GB, Ravogli A, et al. Pulsed intravenous methylprednisolone combined with oral steroids as a treatment for poorly responsive type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis. Eur J Endocrinol. 2019;181(5):519-524. doi: https://doi.org/10.1530/EJE-19-0515.

63. Cappellani D, Urbani C, Manetti L, et al. Effect of high dose intravenous glucocorticoid therapy on serum thyroid hormone concentrations in type 2 amiodarone induced thyrotoxicosis : an exploratory study. Journal of Endocrinological Investigation. 2020;16:Published online 16 April 2020.

64. Gough J, Gough IR. Total Thyroidectomy for Amiodarone-associated Thyrotoxicosis in Patients with Severe Cardiac Disease. World J Surg. 2006;30(11):1957-1961. doi: https://doi.org/10.1007/s00268-005-0673-x.

65. Osman F, Franklyn JA, Sheppard MC, Gammage MD. Successful Treatment of Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. Circulation. 2002;105(11):1275-1277. doi: https://doi.org/10.1161/circ.105.11.1275.

66. Houghton SG, Farley DR, Brennan MD, van Heerden JA, Thompson GB, Grant CS. Surgical Management of Amiodarone-associated Thyrotoxicosis: Mayo Clinic Experience. World J Surg. 2004;28(11):1083-1087. doi: https://doi.org/10.1007/s00268-004-7599-6.

67. Kaderli R, Fahrner R, Christ E, et al. Total Thyroidectomy for Amiodarone-induced Thyrotoxicosis in the Hyperthyroid State. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2015;124(01):45-48. doi: https://doi.org/10.1055/s-0035-1565094.

68. Samaras K, Marel GM. Failure of plasmapheresis, corticosteroids and thionamides to ameliorate a case of protracted amiodarone‐induced thyroiditis. Clin Endocrinol (Oxf). 1996;45(3):365-368. doi: https://doi.org/10.1046/j.1365-2265.1996.00566.x.

69. Hamoir E, Meurisse M, Defechereux T, et al. Surgical management of amiodarone-associated thyrotoxicosis: too risky or too effective? World J Surg. 1998;22:537-542. doi: 10.1007/pl00024613

70. Mulligan DC, McHenry CR, Kinney W et al. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: clinical presentation and expanded indications for thyroidectomy. Surgery. 1993;114:1114-1119. doi: 10.5555/uri:pii:0039606093903317

71. Meerwein C, Vital D, Greutmann M, Schmid C, Huber GF. Totale Thyreoidektomie bei amiodaroninduzierter Hyperthyreose. HNO. 2014;62(2):100-105. doi: https://doi.org/10.1007/s00106-013-2806-0.

72. Cappellani D, Papini P, Pingitore A, et al. Comparison Between Total Thyroidectomy and Medical Therapy for Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105(1):242-251. doi: https://doi.org/10.1210/clinem/dgz041.

73. Diamond TH, Rajagopal R, Ganda K, et al. Plasmapheresis as a potential treatment option for amiodarone-induced thyrotoxicosis. Intern Med J. 2004;34(6):369-370. doi: https://doi.org/10.1111/j.1444-0903.2004.00600.x.

74. Zhu L, Zainudin SB, Kaushik M, et al. Plasma exchange in the treatment of thyroid storm secondary to type II amiodarone-induced thyrotoxicosis. Endocrinol Diabetes Metab Case Reports. 2016;2016. doi: https://doi.org/10.1530/EDM-16-0039

75. Tonnelier A, de Filette J, De Becker A, Deweer S, Velkeniers B. Successful Pretreatment Using Plasma Exchange before Thyroidectomy in a Patient with Amiodarone-Induced Thyrotoxicosis. Eur Thyroid J. 2017;6(2):108-112. doi: https://doi.org/10.1159/000453578.

76. Goldschlager N, Epstein AE, Naccarelli GV, et al. A Practical Guide for Clinicians Who Treat Patients with Amiodarone: 2007. Hear Rhythm. 2007;4(9):1250-1259. doi: https://doi.org/10.1016/j.hrthm.2007.07.020.

77. Крюков Е.В., Потехин Н.П., Фурсов А.Н., и др. Алгоритм ведения пациентов, получающих амиодарон, в зависимости от функционального состояния щитовидной железы // Клиническая медицина. — 2017. — №95(10). — С. 901-904.

78. Siddoway LA. Amiodarone: Guidelines for Use and Monitoring. American family physician. 2003;68:2189-2196.

79. Trohman RG, Sharma PS, McAninch EA, Bianco AC. Amiodarone and thyroid physiology, pathophysiology, diagnosis and management. Trends Cardiovasc Med. 2019;29(5):285-295. doi: https://doi.org/10.1016/j.tcm.2018.09.005.